“紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束载体材料的可接受效应”一文的延伸阅读
文题：紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束载体材料的可接受效应
作者：武莉，杨菁，刘天军，宋存先
单位：中国医学科学院，北京协和医学院，生物医学工程研究所天津生物医学材料重点实验室，天津市  300192
基金支持项目：国家高技术研究发展计划（十一五“863”计划）：检测肿瘤标志物纳米诊断试剂盒的临床试验研究（2007AA021808）；国家自然科学基金资助项目：新型主动靶向双功能纳米控释系统以及用于防治血管再狭窄的研究(300800225)；天津市自然科学基金资助项目：心血管再狭窄靶向紫杉醇纳米胶束的制备及靶向性能研究(08JCYBJC11200)。
 
摘要
背景：目前研究使用的聚氰基丙烯酸烷基酯，在降解过程中生成了醛类化合物，易导致一定程度的毒性与刺激作用。课题组在氰基丙烯酸酯单体中引入乙二醇取代基，合成一种新的与人体细胞结构更相容的纳米胶束载体材料—聚氰基丙烯酸乙二酯聚合物，作为脂溶性药物载体具有光明的应用前景。
目的：以聚氰基丙烯酸乙二酯聚合物为载体，制备紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束，验证其用于小鼠乳腺癌治疗的可接受性。
方法：超声乳化法制备不同粒径紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束并进行表征；建立BablC小鼠乳腺癌动物模型，分为生理盐水组和空白纳米胶束组，紫素阳性对照组，高、中、低3个紫杉醇-聚氰基丙烯酸纳米胶束剂量治疗组。对瘤体进行局部注射给药，检测紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束对肿瘤的抑制效果。
结果和结论：紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束平均粒径70nm，药物含量为19.89%，药物体外释放能够持续达到2周以上时间。动物实验表明，在相当紫杉醇总量为30，60 ，90 mg/kg的3种剂量下，紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束给药组与生理盐水组相比具有明显的抑瘤效果(P﹤0.001），抑瘤率分别为68.49%，77.03%和81.87%。提示紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束作为小鼠乳腺癌治疗的缓释制剂治疗效果显著，具有良好的可接受性。
关键词：紫杉醇；聚氰基丙烯酸二乙酯；纳米胶束；乳腺癌动物模型；缓释制剂

来自课题的更多信息：
1992年末美国FDA首次批准紫杉醇用于其他化疗药物难以治疗的转移性卵巢癌，后又批准其用于铂类药物难以治疗的转移性乳腺癌。但紫杉醇水溶性极差，极大地限制其临床应用。目前临床应用的主要是紫杉醇注射液，以聚氧乙烯蓖麻油为增溶剂，使用时用5%右旋糖酐或生理盐水稀释后静脉滴注。然而这种助溶剂会引起严重的过敏反应以及肾毒性和神经毒性等不良反应。同时，该制剂不能用聚乙烯醇塑料注射容器配制、注射，以避免聚氧乙烯蓖麻油与聚乙烯醇反应生成焦碳酸二乙酯等致敏物。为了克服紫杉醇注射液引起的过敏反应及毒副作用，一个重要的研究方向是开发紫杉醇的新剂型。目前上市的紫杉醇新剂型没有一种能同时满足缓释药物、靶向运输、具有较高药物稳定性这些要求，但近年来有不少研究正在朝这个目标努力，其中，聚合物紫杉醇纳米粒是非常有潜力的紫杉醇新剂型。
聚氰基丙烯酸烷基酯类聚合物是生物医用材料中应用较为广泛的一种，但是其降解产物为醛类物质，易对肌体产生刺激，影响其可接受性。课题组针对这一问题，设计在氰基丙烯酸酯单体中引入乙二醇取代基，合成一种新的与人体细胞结构更相容的纳米胶束载体材料-聚氰基丙烯酸乙二酯聚合物。以上述材料为载体制备紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束，通过建立BablC小鼠乳腺癌动物模型，验证紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束对肿瘤的出色抑制效果。该制剂较目前临床使用的紫素具有更好的可接受性，避免了聚氧乙烯蓖麻油导致的毒副作用，具有良好的应用前景。

全文见《中国组织工程研究与临床康复》杂志2010年2月第8期1392-1396页或本网站CRTER杂志中文网电子期刊2010年2月第8期